1903年农历九月十九生于上海南市孔家弄，籍贯常州。
1908年（6岁）在上海上幼稚园。
1909年（7岁）随母亲赴北京依父度日。
1910年（8岁）就读于北京女子师范大学附属小学。
1912年（10岁）就读于北京女中。
1918年（16岁）入北京圣心学堂读书。
1920年（18岁）精通英文和法文，被北洋政府外交总长顾维钧聘用兼职担任外交翻译。
1921年（19岁）开始名闻北京社交界。
1927年（25岁）1月 因江浙战争起，与徐志摩转上海定居，并与翁瑞午相识。 3月 与徐志摩回硖石扫墓，并与徐志摩、翁瑞午游西湖。 12月6日 出演《玉堂春——三堂会审》，任苏三一角。同时受《福尔摩斯小报》污蔑困扰。
1928年（26岁）7月陆小曼 与徐志摩合著的〈卞昆冈〉发行。 夏与徐志摩、叶恭绰共游西湖。
1929年（27岁）参与中国女子书画会的成立筹备工作5月 接待泰戈尔。 6月 与翁瑞午等人游“西湖博览会”。
1931年（29岁）从贺天健和陈半丁学画，从汪星伯学诗。
1933年（31岁）整理徐志摩的《眉轩琐语》，在《时代画报》第三卷第六期上发表。清明独自一人到硖石给徐志摩扫墓。
1936年（34岁）加入中国女子书画会。
1941年（39岁）在上海大新公司开个人画展。
1956年（54岁4月 受到陈毅市长的关怀被安排为上海文史馆馆员。入农工民主党，担任上海徐汇区支部委员。
1958年（56岁）成为上海中国画院专业画师，并参加上海美术家协会。
1959年（57岁）任上海市人民政府参事室参事。 被全国美协评为“三八红旗手”。
1965年（63岁）4月3日 在上海华东医院逝世。
1988年，由陆小曼的堂侄——台湾的陆宗出资，在苏州东山华侨公墓建造了纪念墓，墓碑上书“先姑母陆小曼纪念墓”，墓上还有一张陆小曼年轻时的相片，旁边是陆小曼父亲陆建三、母亲吴曼华的纪念墓 。
她与徐志摩合作创作《卞昆冈》五幕话剧引起很大反响。她又很能演戏，谙昆曲，也能演皮黄，曾出演《春香闹学》、《思凡》、《汾河湾》、《贩马记》、《玉堂春》等剧，在北京和上海名动一时。她能写小说。曾与王令之合作改编了列国志故事《河伯娶妇》；她写的小说《皇家饭店》描写细腻，技巧新颖。
她写的《哭摩》、《遗文编就答君心》等散文，哀怨清丽，人们争相传阅。她与徐志摩分离时互写的日记《爱眉小札》，极尽缠绵相思之苦，文笔优美淡雅含蓄，非浮躁华丽文字可比拟。
她的古体诗和新诗都写得很出色，目前存世的诗歌虽不过十多首，也已能充分显示她深厚的古文功底和扎实的文字修饰能力。
早期年轻时在外交部任口头翻译，印度伟大诗人泰戈尔来华时住在徐志摩家，她任翻译。晚年从事文字翻译，曾译意大利戏剧《海市蜃楼》、《泰戈尔短篇小说选》、艾米丽·勃朗台的自传体小说《艾格妮丝·格雷》。
她师从刘海粟、陈半丁、贺天健等名家。1936年参加了中国女子书画会，1941年在上海开个人画展，晚年被吸收为上海中国画院专业画师，上海美术家协会会员，曾参加新中国第一次和第二次全国画展。有人评价她的画说：“陆小曼的画不是最好，但最有名。”傅抱石评价晚年的陆小曼是这样说的：“陆小曼真是名不虚传，堪称东方才女，虽已年过半百，风采依旧。”
徐志摩说：“一双眼睛也在说话，晴光里漾起心泉的秘密。”
胡适说：“陆小曼是一道不可不看的风景。”
刘海粟对陆小曼的才华的评价：“她的古文基础很好，写旧诗的绝句，清新俏丽，颇有明清诗人的特色；写文章，蕴藉婉约，很美，又无雕凿之气。她的工笔花卉和淡墨山水，颇见宋人院本的传统。而她写的新体小说，则诙谐直率。她爱读书，英法原文版小说，她读得很多。”
郁达夫说，“陆小曼是一位曾震动20世纪20年代中国文艺界的普罗米修斯。
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